Mons. Domenico Pompili è nato a Roma il 21 maggio 1963 ed è stato ordinato sacerdote il 6 agosto 1988 per la diocesi di Anagni-Alatri.
Ha conseguito la licenza (1990) e il dottorato (2001) in Teologia morale presso la Pontificia Università Gregoriana in Roma.
Dopo l’ordinazione presbiterale, dal 1988 al 1999 ha svolto dapprima il ministero nella diocesi di Anagni-Alatri in qualità di segretario particolare del vescovo e direttore dell’Ufficio Diocesano per le Comunicazioni Sociali. È stato contestualmente parroco a Vallepietra (Rm).
Dal 2000 al 2006 ha svolto il ruolo di vicario episcopale per la pastorale, continuando a essere direttore dell’Ufficio Diocesano per le Comunicazioni Sociali e assistente unitario dell’Azione Cattolica diocesana. È stato inoltre parroco nella Concattedrale di Alatri (2000-2005).
Nell’ottobre 2005 è stato nominato aiutante di studio della Segreteria Generale della Conferenza Episcopale Italiana, con incarichi presso Sat 2000 e Radio in-Blu.
Dal 2007 è stato direttore dell’Ufficio Nazionale per le Comunicazioni Sociali della Conferenza Episcopale Italiana e, dal 2009, sottosegretario della stessa.
È stato segretario della Fondazione Comunicazione e Cultura, membro del consiglio di amministrazione del quotidiano «Avvenire», nonché docente incaricato di Teologia morale presso l’Istituto Teologico Leoniano di Anagni.
Il 15 maggio 2015 papa Francesco lo ha eletto vescovo di Rieti, nella cui Cattedrale è stato ordinato il 5 settembre dello stesso anno.
Il 29 ottobre 2020 è stato nominato dallo stesso papa amministratore apostolico di Ascoli Piceno dopo le dimissioni del vescovo Giovanni D’Ercole; ha mantenuto l’incarico fino all’ingresso del nuovo arcivescovo-vescovo Gianpiero Palmieri, avvenuto il 28 novembre 2021.
Il 2 luglio 2022 papa Francesco lo ha nominato vescovo di Verona; è succeduto a Giuseppe Zenti, dimessosi per raggiunti limiti di età.
È rimasto a Rieti come amministratore apostolico fino all’ingresso del suo successore, mons. Vito Piccinonna il 21 gennaio 2023.
Il 1º ottobre 2022 ha iniziato il suo ministero episcopale nella diocesi di Verona.